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作者:admin发布时间:2021-04-08分类:无极5平台浏览:1评论:0


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无极5平台【QQ219871】原标题:乙肝在研新药EYP001,靶向HBV库,并拟用NASH开发

乙肝在研新药EYP001,目前正处于2a期临床研究阶段,该研究药物是由法国生物技术公司Enyo Pharma自主研发,它是一种口服剂型的类法尼醇X受体激动剂。通过该公司药物研发管道可见,这种以类法尼醇X受体激动剂作为靶点不仅局限于HBV,还拟用于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

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乙肝在研新药EYP001,靶向HBV库,并拟用NASH开发

EYP001,是全球类法尼醇X受体激动剂具有代表性的乙肝在研新药之一,其靶点和RNAi干扰、衣壳抑制剂、乙肝表面抗原抑制剂、反义寡核苷酸、治疗性乙肝疫苗等均不相同。2020年11月,该公司收到WHO接受FXR激动剂重要候选药物的国际非专有名称:vonafexor,以往称之为EYP001。简单的讲,WHO将候选药物EYP001的通用名称定为Vonafexor。

FXR激动剂和以往在研乙肝新药靶点都是不同的,目前,全球基于该靶点开发乙肝创新药物只有Enyo Pharma公司的EYP001。接下来,小番健康就聊聊法尼醇X受体(FXR)和肝脏相关疾病药物开发之间的联系。首先,FXR最早被发现针对肝癌,可能是一种潜在治疗策略。因为在生理方面,FXR可以维持正常肝脏稳态、葡萄糖和脂质代谢;参与并重建动态平衡,促进肝脏再生;通过抑制细胞死亡,以保护肝细胞免受进一步的损害;诱导肿瘤抑制基因表达,来抑制癌基因转录。

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FXR主要是通过以上机制,来发挥保护肝脏的作用。因此,我们也可以把FXR看成是肝脏中的多功能细胞保护剂。其次,FXR和非酒精性脂肪性肝病之间的联系。FXR可以扮演一种多功能代谢调节剂,通过FXR激活来维持葡萄糖、脂质和能量代谢的稳态,以及对抗肝炎和纤维化的形成(NASH),进而抑制NAFLD向NASH方向去转化。以往,FXR已有在各种小鼠动物模型研究或临床研究中,证明了这种FXR激动剂对于NASH治疗是有帮助的。

最后,FXR在肝脏中的抗炎特性,也已经被科学家找到。上面小番健康提到了转录因子核因子-κB(NF-κB),它代表着什么呢?NF-κB,其实是肝癌发生中一个重要因素,是炎症信号通路的主要调节剂,可以由促炎细胞因子调节。简单的讲,NF-κB被科学家认为是肝癌发生的促进剂,使用FXR可以减少NF-κB与DNA的结合,进而抑制NF-κB转录活性。

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所以,FXR在肝脏中,已知被探索到的角色有多功能细胞保护剂、内源性激动剂、多功能代谢调节剂(主要针对NASH)、肝肿瘤抑制剂(主要针对肝癌)等等。以类法无极5平台【QQ219871】尼醇X受体激动剂为靶点,乙肝在研新药EYP001的作用机制是什么呢?

前期小番健康就有介绍过EYP001。HBV要想在人体中完成复制过程,必须存在一个关键蛋白质HBx。FXR激动剂正是HBx所必需的重要宿主靶点,这一发现也说明了FXR激动剂和以往核苷类似物、干扰素作用机制是不同的,和RNAi干扰类药物、反义寡核苷酸、衣壳抑制剂、表面抗原抑制剂以及治疗性疫苗机制也不相同。EYP001的第1期临床研究中,评估了它的安全性和抗病毒活性。

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结果表明,EYP001表现出良好安全性和耐受性,给药4周后,400毫克单药组,受试者乙肝表面抗原水平减少。FXR激动剂抑制机理,主要为抑制HBV复制模板共价闭合环状DNA(cccDN无极5平台【QQ219871】A)转录(可靶向cccDNA病毒库,1期试验数据来自:美国肝病研究学会(AASLD2019))。更多读者关心的是,这种乙肝候选药物研究进展,EYP001是一种口服生物利用小分子药物,目前正在慢性乙肝患者中进行第2期临床研究,该2a期已于2020年5月开始。

2a期(203研究)指的是,EYP001联合聚乙二醇干扰素α2a(peg IFN)和恩替卡韦(ETV)以提高治疗慢性乙肝抗病毒效力。这项2a期结果预计会在今年7月左右完成(临床试验编号:NCT04365933)。

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